近日，一篇發(fā)表在前沿醫(yī)學(xué)類雜志上的一篇標題為《ZNF655 Promotes the Progression of Glioma Through Transcriptional Regulation of AURKA》的文章，引起了廣泛關(guān)注，研究者們選用的，正是Ausbian胎牛血清！

膠質(zhì)瘤

膠質(zhì)瘤是人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最常見的腫瘤，具有復(fù)雜的異質(zhì)性、惡性程度高、侵襲性強、預(yù)后差等特點。膠質(zhì)瘤主要由星形細胞瘤、少突神經(jīng)膠質(zhì)瘤、室管膜瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤雜交瘤等多種亞型組成。

目前,傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、放療、化療。盡管改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的治療結(jié)果,仍然是平均存活時間只有12 - 18個月。一般來說,膠質(zhì)瘤作為一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，其解決需要在分子生物學(xué)領(lǐng)域不斷探索，以確定有效的分子治療靶點。

鋅指蛋白

鋅指蛋白(Zinc finger proteins, ZFPs)是真核生物基因組中含量豐富的蛋白質(zhì)之一。

它們的功能非常多樣化，包括DNA識別、RNA包裝、轉(zhuǎn)錄激活、凋亡調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)折疊和組裝以及脂質(zhì)結(jié)合。

Cys2His2 (C2H2)型ZFPs已被廣泛研究，它可以特異性地識別染色體中的靶位點，并有效地調(diào)控其靶基因的表達。越來越多的證據(jù)表明，c2h2型ZFPs的異常表達參與了各種腫瘤的進展，包括結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌。

近年來，特異的轉(zhuǎn)錄因子，特別是c2h2型ZFPs成為大熱的抗癌靶點。比如：沙利度胺是一種靶向轉(zhuǎn)錄因子并通過滅活ZFPs發(fā)揮作用的抗癌藥物，已被用于血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療。

ZNF655

鋅指蛋白655 (Zinc-finger protein 655, ZNF655)，也稱為vav - interaction Kruppel-like protein-1 (Vik-1)，屬于c2h1型ZFP。該蛋白參與多種生物功能，如胚胎發(fā)育、細胞分化和造血。

此外，之前的一項研究闡明ZNF655在膠質(zhì)瘤相關(guān)內(nèi)皮細胞中表達下調(diào)，其過表達可抑制膠質(zhì)瘤相關(guān)內(nèi)皮細胞的血管生成。

ZNF655對非小細胞肺癌的進展具有促進作用。然而，ZNF655在膠質(zhì)瘤細胞中的生物學(xué)功能和潛在的分子機制尚不清楚。

ZNF655與膠質(zhì)瘤

我國科研人員通過公開數(shù)據(jù)集和免疫組化染色第一次確定了ZNF655在膠質(zhì)瘤樣本中的表達及其與預(yù)后的關(guān)系。

此外，通過體外和體內(nèi)實驗，評價ZNF655對膠質(zhì)瘤細胞的作用。通過人基因芯片和通路分析確定ZNF655的下游靶點。

結(jié)果：

ZNF655在膠質(zhì)瘤組織和SHG-44、U251細胞系中大量表達。敲除抑制膠質(zhì)瘤細胞的進展，其特點是增殖減少，凋亡增強，G2周期抑制，遷移抑制，腫瘤發(fā)生減弱。機制上，轉(zhuǎn)錄因子ZNF655通過直接結(jié)合AURKA啟動子激活了AURKA的表達。此外，下調(diào)AURKA可部分逆轉(zhuǎn)ZNF655過表達對膠質(zhì)瘤細胞的促進作用。

總結(jié)：

ZNF655通過與AURKA啟動子結(jié)合促進膠質(zhì)瘤的進展，這可能是一個有希望的分子治療靶點。

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